一、中国子宫颈癌综合防控策略
宫颈癌是唯一病因明确的癌症，癌前病变的治愈率可达100%。因此，宫颈癌的筛查具有良好的经济效益和社会效益，它的主要目的是发现具有进展潜能的癌前病变患者和早期浸润癌者，对其进行治疗；同时对低级别病变患者及高危型 HPV感染人群进行随访。2023年1月，国家卫生健康委会同教育部、民政部、财政部等十个部门联合制定、印发了《加速消除宫颈癌行动计划（2023-2030年）》，旨在建立多部门联动的宫颈癌综合防控工作机制，加快推进我国宫颈癌消除进程，保护和促进广大女性健康。《行动计划》要求，到2030年，适龄妇女宫颈癌筛查率达到70%；宫颈癌及癌前病变患者治疗率达到90%。
二、宫颈癌初筛项目介绍
（一）高危型HPV检测
HPV检测是宫颈癌的病毒学检测，包括取材、保存、实验室检测及报告。HPV检测具有较高的灵敏度和阴性预测值，原则上每5年筛查一次。
HPV检测所采用的技术平台及其产品至少要包含世界卫生组织明确确认、国家卫健委政策要求的14种高危型别，包括：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等亚型。HPV型别有100多种。高危型HPV的持续感染是宫颈癌发生的必要条件。高危型除了导致宫颈癌，还与肛门、外阴、阴道、阴茎和口咽癌相关。低危型（如6，11型）会引起生殖器疣和呼吸道乳头状瘤病。
（二）宫颈细胞学检查
宫颈细胞学检查是指在显微镜下观测宫颈细胞，查看宫颈细胞是否有异常。包括取材、制片及阅片，采用子宫颈/阴道细胞学TBS（The Bethesda System）报告系统对宫颈细胞进行评价，具有较高的特异性和阳性预测值，原则上每3年筛查一次。
TCT检查是指采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行细胞学分类诊断，它是国际上较先进的一种宫颈癌细胞学检查技术，与传统的宫颈刮片巴氏涂片检查相比，标本的满意度及宫颈异常细胞检出率均有明显提高。TCT对宫颈癌细胞的检出率为100%，同时还能发现部分癌前病变，微生物感染如霉菌、滴虫、病毒、衣原体等。
三、宫颈癌初筛后分流检测项目介绍
（一）p16/ki-67 细胞学双染检测
宫颈细胞学双染检测是用免疫组织化学的原理检测宫颈脱落细胞中p16蛋白和Ki-67蛋白的表达情况。p16和ki-67共表达（即双染阳性）在正常细胞周期中不会出现。若在细胞中同时检测到了p16蛋白和Ki-67蛋白的表达，提示细胞周期失调，并且是转化性HPV感染的标志。双染检测，可以不依赖形态学，就可找出“癌变”的细胞。
双染检测包括以下优势：结果判读更简单客观，重复性好；与细胞学相比，特异度相当，灵敏度更好；取材简便，使用液基细胞学标本即可；可降低宫颈高级别病变的漏诊率及阴道镜的过度转诊。
（二）宫颈癌基因甲基化检测
DNA甲基化（DNA methylation）为DNA化学修饰的一种形式，是指DNA分子在DNA甲基转移酶的作用下将甲基选择性地添加到特定碱基上的过程。DNA甲基化能够在不改变DNA序列的前提下，改变遗传表现，是最重要的表观遗传调控方式之一。转录因子结合的地方恰好被甲基化，转录因子不能与启动子结合，使转录沉默，基因表达下调或沉默。大量的DNA甲基化变异贯穿于正常细胞变为肿瘤细胞的全过程，且发生于肿瘤超早期，超前于基因突变。
宫颈癌基因甲基化分子检测的应用范围包括防癌体检、辅助诊断、癌前病变管理与复发检测，具有较高的敏感性和特异性，评估受检者的患癌风险，降低患者漏检率（并且可检出腺癌以及子宫内膜癌），避免过度医疗，做到“已癌早知，未癌先防”。
（三）E6/E7 mRNA检测
E6、E7编码两种致癌蛋白，E6癌蛋白结合抑癌蛋白p53而阻断细胞凋亡，E7癌蛋白结合抑癌蛋白pRB使细胞周期失控，E6/E7 mRNA检测的是该片段的转录产物。
资料表明，相比DNA检测，E6/E7 mRNA减少20-40%一过性HPV感染检出，提高了筛查效能。HPV DNA阳性说明HPV感染，表明病毒存在，但是不能判断病毒是否已经整合到宿主细胞，而E6/E7mRNA是HPV致癌基因活跃状态的指标，阳性表明病毒已侵入人体细胞，处于活跃状态。因此HPV E6/E7 mRNA检测在筛查中表现出相似的临床敏感性和更优的临床特异性。可用于细胞学联合筛查、单独初筛、ASC-US分流和宫颈病变后的管理。
四、宫颈癌筛查实施方案势
· 方案一：“产品+服务”整体解决方案
IVD合作单位提供检测试剂，迪安诊断检验实验室完成检测和服务。
1.IVD合作单位提供检测产品（含保存液、采样刷、试剂、耗材等）；
2.提供宫颈癌 HPV+TCT 检测所需的所有技术支持、培训和售后服务；
3.委托迪安诊断检验实验室提供样本接收、检测服务、发报告；
4.迪安诊断提供“两癌筛查”平台，助力“两癌”项目开展工作。
· 方案二：“试剂+仪器”，采购方自主完成检测服务。
1.IVD合作单位提供检测试剂（含保存液、采样刷、检测试剂、耗材等）；
2.IVD合作单位在具备检测能力的初筛机构，提供检测平台仪器设备，协助开展检测工作，并负责技术支持、培训和售后服务；
3.宫颈癌定点初筛机构，完成提供样本接收、检测服务、发报告；
4.迪安诊断提供“两癌筛查”平台，助力“两癌”项目开展工作。
· 方案三：一管两检
现有筛查模式存在的问题：
→ HPV阳性患者需要召回进行重新采样，增加人力、物力、财力、时间支出
→ 短期内多次采样造成宫颈损伤
→ 偏远地区患者召回困难
一管两检优势：
→ 无需召回患者，同一样本进行TCT检测
→ 减少宫颈损伤
→ 降低HPV阳性患者TCT漏诊率
→ 降本增效，节省开支
· 方案四：HPV自采样
HPV自采样优势：
① 检测准确性与医院采样相当；② 采样盒寄送到家，便捷私密；
③ 减少奔波，扩大筛查覆盖面；④ 大数据管理，便于跟踪随访。
一、中国子宫颈癌综合防控策略
宫颈癌是唯一病因明确的癌症，癌前病变的治愈率可达100%。因此，宫颈癌的筛查具有良好的经济效益和社会效益，它的主要目的是发现具有进展潜能的癌前病变患者和早期浸润癌者，对其进行治疗；同时对低级别病变患者及高危型 HPV感染人群进行随访。2023年1月，国家卫生健康委会同教育部、民政部、财政部等十个部门联合制定、印发了《加速消除宫颈癌行动计划（2023-2030年）》，旨在建立多部门联动的宫颈癌综合防控工作机制，加快推进我国宫颈癌消除进程，保护和促进广大女性健康。《行动计划》要求，到2030年，适龄妇女宫颈癌筛查率达到70%；宫颈癌及癌前病变患者治疗率达到90%。
二、宫颈癌初筛项目介绍
（一）高危型HPV检测
HPV检测是宫颈癌的病毒学检测，包括取材、保存、实验室检测及报告。HPV检测具有较高的灵敏度和阴性预测值，原则上每5年筛查一次。
HPV检测所采用的技术平台及其产品至少要包含世界卫生组织明确确认、国家卫健委政策要求的14种高危型别，包括：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等亚型。HPV型别有100多种。高危型HPV的持续感染是宫颈癌发生的必要条件。高危型除了导致宫颈癌，还与肛门、外阴、阴道、阴茎和口咽癌相关。低危型（如6，11型）会引起生殖器疣和呼吸道乳头状瘤病。
（二）宫颈细胞学检查
宫颈细胞学检查是指在显微镜下观测宫颈细胞，查看宫颈细胞是否有异常。包括取材、制片及阅片，采用子宫颈/阴道细胞学TBS（The Bethesda System）报告系统对宫颈细胞进行评价，具有较高的特异性和阳性预测值，原则上每3年筛查一次。
TCT检查是指采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行细胞学分类诊断，它是国际上较先进的一种宫颈癌细胞学检查技术，与传统的宫颈刮片巴氏涂片检查相比，标本的满意度及宫颈异常细胞检出率均有明显提高。TCT对宫颈癌细胞的检出率为100%，同时还能发现部分癌前病变，微生物感染如霉菌、滴虫、病毒、衣原体等。
三、宫颈癌初筛后分流检测项目介绍
（一）p16/ki-67 细胞学双染检测
宫颈细胞学双染检测是用免疫组织化学的原理检测宫颈脱落细胞中p16蛋白和Ki-67蛋白的表达情况。p16和ki-67共表达（即双染阳性）在正常细胞周期中不会出现。若在细胞中同时检测到了p16蛋白和Ki-67蛋白的表达，提示细胞周期失调，并且是转化性HPV感染的标志。双染检测，可以不依赖形态学，就可找出“癌变”的细胞。
双染检测包括以下优势：结果判读更简单客观，重复性好；与细胞学相比，特异度相当，灵敏度更好；取材简便，使用液基细胞学标本即可；可降低宫颈高级别病变的漏诊率及阴道镜的过度转诊。
（二）宫颈癌基因甲基化检测
DNA甲基化（DNA methylation）为DNA化学修饰的一种形式，是指DNA分子在DNA甲基转移酶的作用下将甲基选择性地添加到特定碱基上的过程。DNA甲基化能够在不改变DNA序列的前提下，改变遗传表现，是最重要的表观遗传调控方式之一。转录因子结合的地方恰好被甲基化，转录因子不能与启动子结合，使转录沉默，基因表达下调或沉默。大量的DNA甲基化变异贯穿于正常细胞变为肿瘤细胞的全过程，且发生于肿瘤超早期，超前于基因突变。
宫颈癌基因甲基化分子检测的应用范围包括防癌体检、辅助诊断、癌前病变管理与复发检测，具有较高的敏感性和特异性，评估受检者的患癌风险，降低患者漏检率（并且可检出腺癌以及子宫内膜癌），避免过度医疗，做到“已癌早知，未癌先防”。
（三）E6/E7 mRNA检测
E6、E7编码两种致癌蛋白，E6癌蛋白结合抑癌蛋白p53而阻断细胞凋亡，E7癌蛋白结合抑癌蛋白pRB使细胞周期失控，E6/E7 mRNA检测的是该片段的转录产物。
资料表明，相比DNA检测，E6/E7 mRNA减少20-40%一过性HPV感染检出，提高了筛查效能。HPV DNA阳性说明HPV感染，表明病毒存在，但是不能判断病毒是否已经整合到宿主细胞，而E6/E7mRNA是HPV致癌基因活跃状态的指标，阳性表明病毒已侵入人体细胞，处于活跃状态。因此HPV E6/E7 mRNA检测在筛查中表现出相似的临床敏感性和更优的临床特异性。可用于细胞学联合筛查、单独初筛、ASC-US分流和宫颈病变后的管理。
四、宫颈癌筛查实施方案势
· 方案一：“产品+服务”整体解决方案
IVD合作单位提供检测试剂，迪安诊断检验实验室完成检测和服务。
1.IVD合作单位提供检测产品（含保存液、采样刷、试剂、耗材等）；
2.提供宫颈癌 HPV+TCT 检测所需的所有技术支持、培训和售后服务；
3.委托迪安诊断检验实验室提供样本接收、检测服务、发报告；
4.迪安诊断提供“两癌筛查”平台，助力“两癌”项目开展工作。
· 方案二：“试剂+仪器”，采购方自主完成检测服务。
1.IVD合作单位提供检测试剂（含保存液、采样刷、检测试剂、耗材等）；
2.IVD合作单位在具备检测能力的初筛机构，提供检测平台仪器设备，协助开展检测工作，并负责技术支持、培训和售后服务；
3.宫颈癌定点初筛机构，完成提供样本接收、检测服务、发报告；
4.迪安诊断提供“两癌筛查”平台，助力“两癌”项目开展工作。
· 方案三：一管两检
现有筛查模式存在的问题：
→ HPV阳性患者需要召回进行重新采样，增加人力、物力、财力、时间支出
→ 短期内多次采样造成宫颈损伤
→ 偏远地区患者召回困难
一管两检优势：
→ 无需召回患者，同一样本进行TCT检测
→ 减少宫颈损伤
→ 降低HPV阳性患者TCT漏诊率
→ 降本增效，节省开支
· 方案四：HPV自采样
HPV自采样优势：
① 检测准确性与医院采样相当；② 采样盒寄送到家，便捷私密；
③ 减少奔波，扩大筛查覆盖面；④ 大数据管理，便于跟踪随访。
