近日，一位肠癌确诊患者为寻求更精准的个性化诊疗方案，将肿瘤样本送至迪安诊断NGS实验室进行“结直肠癌靶向用药18基因检测”，检出了罕见的“钻石突变”——NTRK基因融合（TPM3/NTRK1）。
这种在肠癌患者中发生率仅1%的基因突变，让患者在后续治疗中多了一个选择——有望从TRK抑制剂标准治疗方案中获益，从而延长生存期。
低频、广谱、伴侣众多
初识“钻石突变”NTRK基因融合
NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神经营养因子受体络氨酸激酶。包含三种亚型：NTRK1、NTRK2、NTRK3。NTRK基因与其他基因发生融合后，包含激酶结构域的NTRK1/2/3在其他基因的驱动下，转录并表达激活形式的NTRK融合蛋白，融合蛋白的持续活跃引发下游信号级联反应，驱动肿瘤的生长和扩散。
那么，NTRK基因融合为什么被称为“钻石突变”呢？首先，它是一个低频突变，在大部分癌种中发生率很低；其次，一旦发现NTRK基因融合，就相当于“获得了一张躲避世界末日的诺亚方舟船票”，因为NTRK基因融合阳性患者的总生存期是非阳性患者的4倍以上。
NTRK基因融合广泛存在于各类肿瘤中。在中国常见的肺癌、结直肠癌中，有0.2%~3%的患者存在这种突变；在甲状腺癌患者中的发生概率为2%~12%；而在一些罕见癌症，比如婴儿纤维肉瘤、成人MASC（分泌性唾液腺癌）、分泌性乳腺癌患者中，出现概率高达91%~100%。
不同癌种中NTRK基因融合比例
客观缓解率：79% vs 1%
NTRK基因靶向药效果显著
NTRK基因融合阳性患者的总生存期为何远远高于非阳性患者呢？这得益于TRK抑制剂（拉罗替尼和恩曲替尼）标准治疗方案。
2018年11月，拉罗替尼（Larotrectinib）经FDA批准上市，用于治疗携带NTRK基因融合的晚期或转移性实体瘤患者。这是第一个不限癌种、不分年龄、只基于肿瘤分子特征的广谱抗癌靶向药，能通过抑制激酶活性从而实现抑制肿瘤生长的功能。
TRK抑制剂在激酶域发挥作用
在2020年肿瘤学盛会AACR（美国癌症研究协会年会）上，MD安德森癌症中心David S Hong博士公布了拉罗替尼的更新数据：针对晚期癌症、且NTRK基因融合阳性的成人和儿童患者，无论哪种癌症类型，拉罗替尼的客观缓解率为79%，中位生存期为44.4个月。相比之下，那些非NTRK基因融合阳性的患者，其中位总生存期仅为10.7个月，客观缓解率仅为1%。
AACR会议上公布的拉罗替尼临床实验数据
NTRK基因融合检测带给肿瘤患者新的希望
各个癌种的权威指南均提示，只要检出肿瘤患者携带NTRK基因融合，就可以考虑使用TRK抑制剂（拉罗替尼和恩曲替尼）。因此，NTRK基因融合检测显得至关重要。
目前检测基因融合的方法主要包括FISH、IHC、PCR和NGS。相较于其他检测方式，NGS技术通量大、效率高、成本低，可用较少的肿瘤样本一次检测多个基因多种突变类型（基因插入缺失、拷贝数变异、基因融合等），一次性提供几乎所有肿瘤分子病理信息，是大多数肿瘤患者分子病理诊断的首选。
迪安诊断NGS实验室
迪安诊断基于NGS技术，推出结直肠癌靶向用药18基因检测、肿瘤靶向用药54基因检测、全癌种个体化用药579基因检测等多个包含NTRK基因融合检测的项目，助力肿瘤患者的精准用药。
迪安诊断检测项目
● 迪安精准诊断中心介绍
自2016年起，迪安诊断先后与国内14家医疗机构达成战略合作，通过发挥优势，整合资源，积极探索创新，本着“互惠互利、真诚合作、共同发展”的原则，成立精准诊断中心，完善了包括肿瘤伴随诊断、出生缺陷、慢病、感染在内的多种精准检测体系。
依托于高通量测序（NGS）平台、数字PCR平台、荧光定量PCR平台、Sanger测序平台、荧光原位杂交（FISH）平台、质谱平台，让精准医疗技术服务更多百姓，为更多患者提供更精准的诊断建议和更优的个性化治疗方案。
