近年来，我国慢性肝病患病率持续攀升。传统肝损伤评估依赖转氨酶检测指标、肝脏B超等手段，存在“漏诊率高、无法分型、疗效监测不精准”等痛点，难以满足临床精准诊疗需求。能分别检测细胞凋亡（CK18-M30）和细胞坏死（CK18-M65）的人细胞角蛋白18片段（CK18）检测技术，为突破上述临床瓶颈提供了关键工具。其核心价值在于“精准分型、早期预警、客观监测”，重构了肝损伤评估的全新体系。
肝病的发病趋势及危害
慢性肝病是包括病毒性肝炎、酒精性肝炎及代谢相关脂肪性肝病在内的慢性进行性肝脏疾病，是导致肝硬化和肝细胞癌的主要病因［1］。慢性肝病中，与代谢相关的脂肪性肝病（MAFLD）患病率，大约为30%并呈逐年增加趋势［2-3］。初步估算，全国有2亿多MAFLD患者，预计到2030年将突破3亿［4］，成为第一大慢性肝病。CK18作为目前脂肪性肝病领域公认的无创核心生物标志物，在MAFLD的全流程管理中发挥着关键作用。
早期肝炎和肝细胞损伤，是各类慢性肝病最初出现的病理改变。值得庆幸的是，这个炎症阶段具有可逆性。因此，如果能在这个时期对高危人群进行早期筛查、明确诊断、及时干预和治疗，就有望控制甚至逆转早期的肝脏损伤，避免其进一步发展成肝硬化或肝癌。
各种慢性肝病的发病趋势一般分为三个阶段：
01、慢性活动性肝炎阶段
经规范干预的慢性活动性肝炎，通常进展为肝硬化的概率极大。
02、肝硬化阶段
肝硬化患者会出现明确的预后分化，一部分患者会因肝功能衰竭、上消化道出血、严重感染等并发症被夺去生命；另一部分患者会进一步恶化，最终演变成肝癌。
03、肝癌阶段
肝脏被恶性肿瘤侵蚀后，最终多会因肝衰竭、出血、感染等严重并发症危及患者生命。
肝病不但可以通过肝脏炎症损伤和纤维化，进展为肝硬化、肝细胞癌、肝功能衰退，还与2型糖尿病和代谢综合征互为因果，共同促进动脉硬化性心血管疾病、慢性肾脏病以及结直肠癌等恶性肿瘤的发病［4］。
什么是人细胞角蛋白？
人细胞角蛋白（Cytokeratin,CK）是上皮细胞内的结构性蛋白，它构成细胞骨架的重要组成部分，对维持上皮组织的完整性、机械强度和细胞分化具有关键作用，同时在病理状态下可作为肿瘤标志物用于临床检测。
作为肝细胞的“骨架”蛋白，人细胞角蛋白18（CK18）是肝脏内主要的中间丝蛋白，与肝细胞凋亡水平相关。当肝细胞经历不同情况的损伤时，CK18会分别释放出CK18-M30、CK18-M65这两种不同的标志物。
CK18-M30：当肝细胞凋亡程序启动后，有部分CK18被分解，也就是说肝细胞开始出现损伤性死亡时，肝细胞里的CK18才会被切成专属的小碎片，释放到血液里，这个小碎片就是CK18-M30，可反映早期/轻度肝损伤（如脂肪肝、药物性损伤）；
CK18-M65：不管是肝细胞急性坏死，还是慢性凋亡，完整的CK18片段都会直接释放到血液中，CK18-M65片段可以特异性结合这类完整CK18及相关酶解片段，覆盖凋亡和坏死的全部细胞死亡类型，可反映严重损伤/坏死（如肝纤维化风险）。
临床为什么要检测 CK18-M30/CK18-M65？
CK18-M30/CK18-M65已被纳入《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2023年版）》等多项权威指南，它们是肝损伤辅助诊断、早期筛查及预后评估的重要标志物，尤其适用于转氨酶正常但存在肝损伤风险的人群。
CK18-M30/CK18-M65检测的临床意义
其检测的灵敏度和特异性都达到80%以上，不受饮食、饮酒、运动等外界因素影响，同时，可定量判定和动态监测早期肝炎和肝细胞损伤的进展程度。仅需常规静脉采血即可完成检测，全程无创便捷，助力临床在肝病萌芽阶段就揪出隐患，是当前肝损伤早筛领域的突破性创新技术。
哪些人群更需要做该项检测？
1、肝病高风险人群：长期饮酒、有肝炎病史/家族史、接触肝毒性物质或患自身免疫性肝病等；
2、代谢异常者：肥胖、糖尿病、高血脂、高血压等；
3、肝功能存疑者：转氨酶正常但有肝区不适或影像学提示脂肪肝等；
4、慢性肝病随访者：慢性乙肝、肝纤维化等;
5、特殊群体：长期亚健康者、肥胖儿童等。
临床常见的问题解答
Q：CK18-M30/CK18-M65数值，只要一次升高就很严重吗？
单次轻度升高意义有限，熬夜、饮酒、近期服药、感冒等都可能造成一过性升高，动态复查趋势比单次数值更重要。
Q：CK18-M30和CK18-M65检测都正常，是不是就一定没有肝损伤？
基本可以排除明显的肝细胞凋亡/坏死，但不能100%排除所有肝病。比如早期、轻微、静止期肝病，以胆管损伤为主的疾病，CK18相关指标都可能正常，但其他指标异常。
Q：喝酒会立刻让CK18-M30/CK18-M65的检测数值升高吗？
会。酒精本身会诱导肝细胞凋亡和坏死，大量饮酒后1～3天内该数值可能明显升高，戒酒后多可逐步下降。
Q：无肝脏相关症状的肥胖、脂肪肝人群，需要查吗？
非常推荐。很多脂肪肝患者完全无症状，但其体内已经存在肝细胞持续死亡，CK18相关检测能早期发现是否进展为脂肪性肝炎（NASH），可以避免其进一步发展恶化。
Q：这项指标能显示乙肝/丙肝的病情轻重吗？
可以作为辅助参考。指标持续升高，常提示肝脏炎症更活跃，但不能单独用来判断乙肝/丙肝的病情。
Q：为什么有的人脂肪肝很严重，这个指标却不高？
每个人肝损伤的类型不同，有的人以脂肪堆积为主，细胞死亡不多，指标就可能接近正常。所以临床还需要结合B超等情况进行诊断。
Q：熬夜、加班多久会导致该指标升高？
仅仅一次不会导致该指标升高。持续几周至几个月的长期熬夜、睡眠不足，可能导致该指标逐渐升高。
Q：CK18检测数值高的人群，平时饮食要注意什么？
记住3个原则：（1）少糖——糖会加重肝脏负担，少吃蛋糕、甜饮料、精制米面（比如白米饭、白面条）等；（2）少油——减少肝脏脂肪堆积，尽量远离油炸食品、火锅、肥肉、外卖等；（3）多补——帮助肝脏修复，多吃鱼、鸡蛋、豆制品（优质蛋白）、绿叶菜（膳食纤维）等。
参考文献
[1] LU KQ, SUI JJ, YU WH, et al. An analysis of the burden of liver cirrhosis: Differences between the global, China, the United States and India[J]. Liver Int, 2024, 44(12):3183-3203.
[2]Xue R, Yang RX, Fan JG. Epidemiological trends and clinical characteristic of NAFLD/MAFLD in Asia[J]. J Dig Dis, 2022, 23(7):354-357.
[3]Lazarus JV, Mark HE, Villota-Rivas M, et al. The global NAFLD policy review and preparedness index: Are countries ready to address this silent public health challenge?[J]. J Hepatol, 2022, 76(4):771-780.
[4]范建高，刘玉萍.代谢相关脂肪性肝病健康管理服务包（简版）[J].中华健康管理学杂志,2023,17(3):169-179.
