在临床诊疗中，医生常常会遇到这样一个令人头疼的问题：
“患者高度疑似肺结核，Xpert显示阴性，而tNGS却检出结核分枝杆菌（MTB）；反过来，Xpert阳性了，tNGS却又未发现MTB！”
当两种先进的分子检测技术“各执一词”，到底该信谁？今天，我们就来解析Xpert与tNGS这对“技术搭档”之间的异同与互补，帮助大家更科学地理解和使用这两项工具，破解结核诊断中的“技术冲突”。
Xpert vs. tNGS：检测原理各异
Xpert 是什么？
Xpert全称为Xpert MTB/RIF检测，是一种基于实时荧光PCR的全自动分子检测平台，主要用于检测MTB及其利福平耐药基因。该技术操作简便、出结果迅速、标准化程度高，是世界卫生组织（WHO）推荐的结核病快速诊断工具。
那tNGS呢？
tNGS（靶向二代测序）是一种依托高通量测序平台、通过扩增并深度测序特定结核相关基因区域的技术。它不仅可检测MTB，还能同时识别多种耐药基因位点【如抗结核一线药物异烟胼(katG、inhA、ahpc)、吡嗪酰胺(pncA)和乙胺丁醇(embB、embA)等的耐药基因】，甚至还能捕捉到非结核分枝杆菌（NTM）或混合感染病原体。
一句话总结：
Xpert更像“精准狙击”，而tNGS则是“广域扫描”。技术路径的不同，也注定了它们在部分病例中可能“结论不一”。
“结果相左”的科学解释
当Xpert与tNGS“唱反调”时，原因可能源于以下几个方面：
技术灵敏度与检测阈值不同
理论上，tNGS的最低检出限低于Xpert，更适用于低菌负荷样本。
北京市疾控中心在 Microbiology Spectrum 发表的研究显示【1】：
✦ tNGS对MTB的最低检出限约为102 CFU/mL，优于Xpert的103CFU/mL；
✦ 在临床痰液样本中，tNGS灵敏度为48.6%，高于Xpert（39.4%）、培养（46.8%）及涂片（34.9%）。
首都医科大学附属北京儿童医院在 Heliyon 的研究【2】指出：
✦ 在菌量较低的儿童结核患者中，tNGS敏感度达34.7%，高于Xpert的20.8%，虽未达统计学显著，但趋势明显。
样本处理流程的差异
Xpert自带样本裂解与纯化模块，降低了样本处理差异对结果的影响；而tNGS对样本质量要求更高，依赖于样本保存、运输及提取效率。一旦出现处理延迟、冷链中断或DNA降解，极可能导致tNGS“查无此菌”。
不是“谁对谁错”，而是“各有分工”
很多人问：“那到底哪个技术更准？”
其实，这两项诊断工具并非“你强我弱”的竞争关系，而是“各有侧重、合理互补”的协作体系。
要“快”：用Xpert；要“全”：上tNGS；要“稳”：两者配合，并结合培养、免疫和影像结果。因此，tNGS并非Xpert的替代者，而是“补位者”，二者协同，才能助力实现精准、高效、全面的结核诊断。
面对“结果分歧”，如何科学应对？
✦ Xpert阴性/tNGS阳性：可结合影像、培养、免疫学检测（如IGRA、PPD）等临床资料综合判断；如仍存疑，建议使用灵敏度更高的Xpert Ultra复核。
✦ Xpert阳性/tNGS阴性：关注是否存在样本运输异常、污染或提取失败等问题，可尝试更换样本复检，或辅以Xpert Ultra确认，并结合临床信息进行综合判断。
哪些患者更适合做tNGS？
根据专家共识【3】，以下六类患者特别推荐送检tNGS：
1、疑似肺结核
· 具有典型的肺部影像学改变
· 抗酸杆菌涂片、培养、Xpert均阴性
· 即使加做了支气管肺泡灌洗液，也不能确诊
2、疑似结核性胸膜炎
· 具有典型临床表现且胸腔积液为渗出液
· 未找到其他引起胸腔积液的原因
· 抗酸杆菌涂片、培养、Xpert均阴性
3、疑似肺外结核
· 肺外结核诊断困难
· 对应的临床标本中的MTB含量较低，传统方法检出困难
4、治疗无效或复治失败的结核患者
· 正规抗结核治疗但效果不理想
· 抗酸杆菌涂片、培养、Xpert均阴性
5、疑似NTM感染者
· 培养、Xpert阴性，抗酸杆菌涂片阳性
6、多种药物耐药的结核病或NTM病
· 建议送检菌量充足的标本或菌株
多技术协同，构建结核精准诊断闭环
一次成功的结核诊断，往往离不开“多技术联动”：
✦ 传统培养：虽慢，但是“金标准”
✦ 分子检测（Xpert、Xpert Ultra、tNGS）：提供快速、多维信息
✦ 免疫检测（IGRA、PPD）：辅助判断潜伏或隐匿感染
✦ 影像学+组织活检：对肺外结核、复杂病例尤为重要
只有在“分子-免疫-培养-影像-组织”等多技术融合下，才能打造真正科学、精准、灵敏、稳健的结核诊断体系。
Xpert与tNGS的“意见不一”，并非矛盾冲突，而是各自站在不同技术视角提供线索。技术不是问题的制造者，而是解题的钥匙。理解差异、融合优势、因人而异、因病而策，是我们破解“检测不一致”难题的根本思路。
当我们跳出“谁对谁错”的陷阱，转向“如何协同发力”的思路，Xpert和tNGS才能各尽所长，共同构筑起结核诊断的坚实防线，为每一位患者争取早发现、早诊断、早治疗的机会。
参考文献
1. Zhang H, Dai X, Hu P, et al. Comparison of targeted next-generation sequencing and the Xpert MTB/RIF assay for detection of Mycobacterium tuberculosis in clinical isolates and sputum specimens. Microbiol Spectr. 2024;12(5):e0409823.
2. Zheng H, Yang H, Wang Y, et al. Diagnostic value of tNGS vs Xpert MTB/RIF in childhood TB. Heliyon. 2023;10(1):e23217.
3. 高通量测序共识专家组. 高通量测序技术在分枝杆菌病诊断中的应用专家共识.中华传染病杂志，2023，41(03):175-182.
