急性髓系白血病(AML)是一类异质性较强的造血系统恶性肿瘤。不同患者在分子遗传学背景、治疗反应和复发风险方面差异明显，因此，AML的诊疗不再仅依赖形态学和免疫表型判断，分子检测已成为临床评估的重要组成部分。
FLT3、IDH1、IDH2、NPM1这几个基因是AML分子检测中较为关键的标志物。它们分别与预后评估、靶向治疗选择、疾病分类和检测、微小残留病灶(MRD)监测等环节密切相关。基于此，迪安诊断推出AML超敏基因NGS检测项目，为AML患者的分子分型、治疗方案制定和疗效动态评估，提供更具针对性的检测支持。
为什么要检测这几个基因？
AML患者的分子异常类型复杂。不同的基因突变对疾病分类、复发风险、治疗选择和随访监测有不同的影响。在众多分子标志物中，FLT3、IDH1、IDH2、NPM1具有相对明确的临床意义，也被NCCN指南、WHO第五版分类、ICC 2022分类以及ELN相关MRD共识纳入AML分子检测和临床管理框架[1-4]。
FLT3基因突变
FLT3-ITD（FLT3基因内部串联重复突变）可导致FLT3受体酪氨酸激酶异常活化，促进白血病细胞增殖，是AML重要的预后和治疗相关分子标志物之一。该突变与复发风险评估密切相关，其检测结果可为FLT3抑制剂等靶向治疗策略的选择提供依据[2,5]。对于携带FLT3突变的AML患者，在诊断阶段尽早明确突变状态，有助于医生综合评估诱导治疗及后续治疗方案。
IDH1基因突变
IDH1突变可导致异常代谢产物2-羟基戊二酸(2-HG)积累，影响表观遗传调控，并干扰造血细胞正常分化。对于检测到IDH1突变的AML患者，检测结果可作为评估IDH1抑制剂等靶向治疗策略的重要分子依据[1,3]。
IDH2基因突变
IDH2突变与IDH1突变具有相似的异常代谢机制，同样可导致2-HG积累，并影响细胞分化过程。识别IDH2突变，有助于发现可能适合IDH2靶向治疗的患者，也可为复发/难治或特定治疗场景下的方案选择提供参考[3]。
NPM1基因突变
NPM1突变是成人AML中较常见的分子异常之一，WHO第五版分类与ICC 2022均将伴NPM1突变的AML纳入遗传学定义的AML实体，进一步明确了该突变在AML诊断分类中的价值[2,4]。同时，NPM1突变也是AML分子MRD监测中常用且具有临床价值的靶标之一，可用于辅助评估治疗深度和复发风险[5]。
这些基因覆盖了AML诊疗中的多个关键环节：初诊阶段的分子分型与风险评估，治疗阶段的靶向药物选择，以及治疗后的MRD动态监测和复发风险判断。
《NCCN临床实践指南：急性髓系白血病（2026 V3)》分子检测与分层治疗建议[1]
在一项回顾性观察性研究中，对于年龄≥18岁、在异基因HCT前首次达到完全缓解(CR)的AML患者，采用高灵敏度NGS靶向深度测序技术检测发现，外周血中NPM1突变和或FLT3-ITD变异等位基因频率≥0.01%时，患者3年复发风险显著升高 (68%vs.21%；P<0.001) ，且3年总生存率(OS)更差 (39% vs. 64%；P<0.001) [6]，提示，在移植前等特定临床场景下，针对关键分子标志物的高灵敏度检测可为复发风险评估提供重要参考。
MRD阳性患者 vs MRD阴性患者[6]
权威指南共识推荐
《NCCN临床实践指南：急性髓系白血病（2026 V3)》推荐，AML患者在诊断阶段应进行分子遗传学检测，包括FLT3、IDH1、IDH2、NPM1等与风险分层和治疗选择相关的基因，以支持疾病分类、预后评估和个体化治疗决策。[1]
WHO第五版分类和ICC 2022均强调遗传学异常在AML分类中的核心作用。其中，伴NPM1突变的AML已被纳入遗传学定义的AML实体，体现了分子检测在AML精准诊断中的重要地位[2,4]。
《ELN 2025诊断与管理指南》指出：AML MRD评估应结合疾病分子特征、检测方法、样本类型、检测时间点和特定分子亚型阈值进行综合判断。ELN工作组更新共识进一步围绕MRD检测选择、分析策略、样本类型、检测时间点、分子亚型cut-off值及临床应用建议进行了系统阐述，为AML MRD评估标准化和临床应用提供了参考框架[3]。
2025年ELN共识AML-MRD更新及评估框架[3]
在治疗应答不佳、MRD持续阳性或疑似复发时，动态检测FLT3、IDH1、IDH2、NPM1等关键分子标志物，可帮助临床了解分子异常变化趋势和潜在克隆演化情况，为后续靶向药物选择、治疗方案调整及移植相关决策提供参考[1-6]。
AML超敏基因NGS检测项目上线
迪安诊断上线的AML超敏基因NGS检测项目，是基于二代高通量测序技术(NGS)平台，采用自主研发的靶向多重PCR富集技术，对样本进行DNA变异检测，显著提升了检测灵敏度。项目聚焦FLT3、IDH1、IDH2、NPM1这几个与AML相关的关键基因，覆盖点突变、插入/缺失、串联重复，可用于低频变异和微小残留克隆的检测。
同时，该项目也对检测区域和报告解读内容进行了全面升级，为临床治疗决策提供科学依据，还可应用于耐药机制研究、新型治疗药物研发，为血液肿瘤的精准医疗提供有力的技术支撑。
项目亮点
适用场景
参考文献
1. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Acute Myeloid Leukemia. Version 3.2026. NCCN, 2026.
2.Arber DA, Orazi A, Hasserjian RP, et al. International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood. 2022, 140(11): 1200-1228.
3.Cloos J, Valk PJM, Thiede C, et al. 2025 update on MRD in acute myeloid leukemia: a consensus document from the ELN-DAVID MRD Working Party. Blood. 2026, 147(11): 1147-1167. doi: 10.1182/blood.2025031480.
4.Khoury JD, Solary E, Abla O, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022, 36(7): 1703-1719.
5.Heuser M, Freeman SD, Ossenkoppele GJ, et al. 2021 Update on MRD in acute myeloid leukemia: a consensus document from the European LeukemiaNet MRD Working Party. Blood. 2021, 138(26): 2753-2767.
6.Dillon LW, Gui G, Page KM, Ravindra N, Wong ZC, Andrew G, et al. DNA Sequencing to Detect Residual Disease in Adults With Acute Myeloid Leukemia Prior to Hematopoietic Cell Transplant. JAMA. 2023, 329(9): 745-755. doi: 10.1001/jama.2023.1363.
