近日，第30届欧洲血液协会年会（EHA 2025）在意大利米兰盛大召开。作为欧洲血液学领域规模最大的学术盛宴，大会吸引了来自全球100多个国家的顶尖血液学专家参会，共同交流和探讨血液学领域的前沿进展与最新研究成果。
通过探索单细胞组学数据和转录组学数据，解析CD39分子在AML（急性髓系白血病）骨髓微环境中的重要作用，迪安诊断成功助力合作伙伴的研究成果入选大会摘要和壁报。
大会摘要截图
研究背景
CD39/ENTPD1（外核苷酸三磷酸二磷酸水解酶-1）常在人类急性髓系白血病（AML）中高表达，且该表达与患者不良预后相关，但具体的作用机制尚不明确。既往研究证实，TIB-49细胞上的CD39表达可增强AML原始细胞的体内致病性（PMID: 39157874, EHA2024-1113）。本研究中通过单细胞转录组和下游分子实验，深入探究了CD39在AML骨髓微环境内对免疫细胞的影响。
研究成果
高表达CD39的TIB细胞（TIB-Cd39 high）荷瘤小鼠中，T细胞比例显著降低。TIB-Cd39 high组活化的CD4+T细胞（Th1亚群）显著增加，而细胞毒性CD8+T细胞减少。另外，拟时序分析表明初始T细胞主要向Th1细胞分化。
通过整合bulk转录组和单细胞转录组数据，鉴定出TIB-Cd39 high细胞相较TIB-49细胞存在21个上调的差异表达基因（DEGs）。分析显示这些DEGs主要与血管内皮生长因子（VEGF）信号通路相关，该通路通过抑制免疫应答等多重机制促进AML侵袭性。
TIB-Cd39 high细胞与Th1细胞的相互作用中，Wnt-6信号通路在细胞因子-受体配对中占据主导地位。另外，Th1细胞与TIB-Cd39 high细胞间存在强效的Spp1-Cd44信号通路。编码骨桥蛋白（OPN）的Spp1基因在Th1细胞中表达显著增加。
从野生型C57BL/6小鼠骨髓分离的CD4+T细胞分别与TIB-49细胞和TIB-Cd39 high细胞共培养，结果显示与TIB-Cd39 high细胞共培养时，CD4+T细胞比例显著增加，表明CD39能促进CD4+T细胞增殖。
大会壁报
结论
表达CD39的AML细胞可调控骨髓微环境中T细胞分化及CD4+T细胞增殖。Wnt6与Spp1-Cd44信号通路，可能是高表达CD39的TIB细胞影响Th1细胞的部分机制。未来抗白血病疗法或可考虑靶向CD39阻断，并联合调控Wnt6及/或Spp1-Cd44信号通路。
